理化性能控制

外觀與裝量：液體需澄清無(wú)雜質(zhì)，裝量≥標(biāo)識(shí)量的95%。

化學(xué)指標(biāo)：pH值范圍3.0-8.5（不同產(chǎn)品略有差異），重金屬含量符合GB/T 14233.1標(biāo)準(zhǔn)。

相對(duì)密度：0.800-1.100 g/m3，通過(guò)電子天平檢測(cè)。

微生物控制

無(wú)菌保證：采用濕熱滅菌或輻照滅菌，確保無(wú)菌保證水平（SAL）達(dá)10??。環(huán)氧乙烷因殘留毒性不適用于含水產(chǎn)品。

微生物限度（非無(wú)菌產(chǎn)品）：需氧菌≤102 CFU/g，霉菌/酵母菌≤101 CFU/g；不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌。

生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控

環(huán)境控制：潔凈車(chē)間需達(dá)到ISO 7級(jí)（萬(wàn)級(jí)）以上，人員穿戴無(wú)菌防護(hù)服，物料通過(guò)傳遞窗滅菌后進(jìn)入。

設(shè)備驗(yàn)證：均質(zhì)機(jī)、灌裝機(jī)需定期清潔滅菌，殘留物檢測(cè)合格后方可復(fù)用。

法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)

《中國(guó)藥典》 ：無(wú)菌檢查（通則1101）、微生物限度檢查（通則1105/1106）。

GB/T 14233.1：化學(xué)性能檢測(cè)方法。

GB 18278/18280：濕熱與輻照滅菌工藝驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。

常用滅菌方法

濕熱滅菌：適用于耐高溫產(chǎn)品，需驗(yàn)證溫度、時(shí)間對(duì)有效成分的影響。

輻照滅菌：鈷-60或電子束穿透性強(qiáng)，適合含高分子材料的產(chǎn)品，劑量通常為15-25kGy。

滅菌有效性驗(yàn)證

工藝適應(yīng)性：評(píng)估滅菌對(duì)產(chǎn)品物理性能（如黏度、成膜性）和化學(xué)穩(wěn)定性的影響。

包裝驗(yàn)證：確保滅菌后包裝密封性，如熱封強(qiáng)度測(cè)試。

生物負(fù)載監(jiān)測(cè)：定期檢測(cè)原料和半成品的初始微生物負(fù)荷，確保滅菌前污染可控。

原料標(biāo)準(zhǔn)

醫(yī)用級(jí)純度：甘油、透明質(zhì)酸鈉等需符合《中國(guó)藥典》或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，禁用抗生素、激素等添加物。

生物相容性：膠原蛋白、聚乙烯醇等需通過(guò)細(xì)胞毒性、致敏性測(cè)試。

預(yù)處理流程

深度清潔：原材料經(jīng)多道清洗去除表面污染物。

滅菌處理：高溫高壓（如121℃、30分鐘）或輻照滅菌，確保原料無(wú)菌。

常規(guī)檢測(cè)

物理指標(biāo)：外觀、裝量、密度、封口完整性。

化學(xué)指標(biāo)：pH、重金屬、乙醇?xì)埩簦ㄈ艉軇?/p>

微生物檢測(cè)

無(wú)菌檢查：直接接種法，陽(yáng)性對(duì)照菌為金黃色葡萄球菌。

微生物限度：薄膜過(guò)濾法或平皿法，按《中國(guó)藥典》操作。

穩(wěn)定性測(cè)試

加速老化：模擬儲(chǔ)存條件（如40℃、75%濕度）驗(yàn)證有效期。